狐大医 | 超全面的帕金森个性化用药指南,值得收藏

在正确的时机以正确的剂量给正确的病人施用正确的药物,这是美国食品药品监督管理局(FDA)对个体化用药的定义。可以说,个体化用药是治疗所有疾病的最高用药准则,是医护人员追求的目标。但对于治疗的个体化,则有更多的讲究。1.jpg

治疗帕金森病的药物主要包括:复方左旋多巴(多巴丝肼、卡比双多巴)、多巴胺受体激动剂(DAs)(普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀、阿扑吗啡等)、单胺氧化酶B抑制剂(MAO-BI)(司来吉兰、雷沙吉兰等)、儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂(COMTI)(恩他卡朋、托卡朋、奥匹卡朋及恩他卡朋双多巴片)、抗胆碱能药物(苯海索)、金刚烷胺等。

实现帕金森病的个体化用药原则需要考虑以下因素:

1、年龄因素

用药过程中,年龄因素是必须要考虑的。

如果患者年龄比较大,那么尽可能早期治疗,以提高患者的生活质量,这时可选用复方左旋多巴、DAs、MAO-BI等作为初始治疗。

如果是年轻患者,特别是运动功能改善需求高的患者,复方左旋多巴或恩他卡朋双多巴可以作为首选,但应维持满足症状控制前提下尽可能低的有效剂量。同时,年轻患者更要考虑长期服药以后的不良反应,比如运动并发症,如果工作性质允许,就要考虑是否需要延迟左旋多巴的治疗,而选用DAs、MAO-BI等作为初始治疗。

因苯海索对认知功能的影响,对60岁以上的患者尽可能不用或少用。

2、疾病分期

《中国帕金森病治疗指南(第四版)》指出:“早发型帕金森病患者,不伴智能减退,可有如下选择:①非麦角类 DAs;②MAO‐BI;③复方左旋多巴;④恩他卡朋双多巴片;⑤金刚烷胺;⑥抗胆碱能药。伴智能减退,应选择复方左旋多巴”。

在疾病早期,除了上文提到的单药治疗,也可以采用左旋多巴和DAs小剂量联合使用,充分利用两种药物的协同效应,延迟剂量依赖性不良反应,现在临床上很常用。而且,早期添加DAs可能推迟异动症的发生。鉴于罗匹尼罗和雷沙吉兰的神经修饰作用,建议有条件者早期应用。

对疾病中晚期,应该既要力求改善运动症状,又要妥善处理运动并发症和非运动症状。中晚期患者往往出现姿势平衡障碍,可增加复方左旋多巴制剂或添加MAO-BI和金刚烷胺。

对于运动并发症,如剂末现象可以通过以下方式解决:

①适当增加每日服药次数,减少每次服药剂量;

②复方左旋多巴由常释剂换用缓释片;

③加用DAs;

④加用MAO‐BI;

⑤加用 COMTI等。

3、症状表现

帕金森病众多的临床表现不是平衡发展的,各有侧重,用药也有不同。

如以震颤为主者,选用抗胆碱药苯海索、DAs;震颤伴抑郁者选用DAs;以强直为主者,选用金刚烷胺;步态障碍者,选用MAO‐BI;早发型伴认知功能减退者或晚发型帕金森者,首选复方左旋多巴;剂末现象者,加用DAs、MAO‐BI 和 COMTI;异动症者,可用金刚烷胺。

4、共病和多重用药

随着年龄增长,帕金森病及其他基础疾病患病风险增加,共病往往会影响患者的生活质量,增加多重用药风险及不良预后。

帕金森病患者往往同时患有血压异常、心脏病变、糖尿病、肿瘤等,也可以导致痴呆、吸入性肺炎、精神疾病、泌尿系统感染的风险增加。所以,共病和多重用药是个体化治疗必须考虑的。

例如,多巴胺能药物具有降压作用,可能加剧或引起体位性低血压。帕金森病患者应避免使用α受体阻滞剂和利尿剂降压,前者会加重体位性低血压,后者会导致夜尿增多。

金刚烷胺慎用于中至重度心脏病(如代偿性心功能不全)患者。普拉克索、罗替高汀等受体激动剂可能与心脏病存在关联。心梗急性期禁用吡贝地尔。

糖尿病肾功能不全者应避免使用金刚烷胺、普拉克索。

苯海索禁用于前列腺肥大和认知功能障碍者。

5、经济条件

帕金森病的治疗是一个长期的过程,给患者及家庭造成很大的经济负担,所以在进行个体化治疗时也要考虑经济因素和长期负担的承受能力。

总之,帕金森病的个体化治疗要斟酌的因素很多,而每个影响因素都是相对的,需要综合考虑。个体化治疗是获得良好疗效的关键,也是治疗的技巧所在。“量体裁衣”才能穿着合适,帕金森病的药物治疗也是如此。