阿伐那非的作用与功效(阿伐那非最快15分钟起效,2种剂量100mg和200mg,选择哪种更安全)

2015年10月,世界卫生组织发布了《关于老龄化与健康的全球报告》。报告指出,为应付当前不断加剧的人口老龄化趋势,各国要全力打造“健康老龄化”的人类社会。当下,随着生育率的下降、以及医疗水平的提升,国内人口老龄化形势更加严峻,各类和中老年男性相关的健康问题,严重影响着中老年男性的生活质量。而勃起功能障碍就是当下中老年男性最常见的健康问题之一,由于勃起功能障碍(ED)本身发病机制繁多,加之中老年男性机体各个器官,都出现了不同程度的退化,因此当中老年男性出现勃起功能障碍的问题时,其治疗变得更加复杂。

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先来看看,适合中老年男性ED的4种治疗药物:3种老药、1种新药

临床上,ED的一线治疗方式为口服药物治疗,PDE5抑制剂是首选的一类治疗药物。当前在国内,已经研发上市的这类药物有3种,分别是西地那非、伐地那非和他达拉非(按照上市顺序罗列)。这3种药物上市至今都已经超过十年,在临床上被广泛运用。对比其他作用原理的一类药物,这3种药物能够通过靶向分子学原理,即通过抑制PDE5达到增加cGMP的目的,达到精准治疗。

虽然有大量的实验研究证实了这3种药物,治疗中老年男性ED的有效性和安全性。但受到亚健康状态、心脑血管慢性病的影响,中老年男性ED的病理机制和病情性质,变得更为复杂,因此这3种药物治疗疾病的有效性,也受到较为明显的干扰。对于这3种药物,最新的Meta荟萃分析数据显示,大约只对50%-70%左右的ED患者有效,而这个比例中大多数是中老年男性。因此这种情况对于不断增高的疾病发病率和不断增强的男性治疗需求,是一项比较严峻的挑战。

因此,为了应付当下中老年男性ED发病机制不断复杂、药物治疗有效率逐渐下滑,同时也为了迎合国内中老年男性多样化治疗需求,有关部门在今年(2021年)年底,又批准了一种新的PDE5抑制剂上市许可,也就是阿伐那非。阿伐那非的上市,给广大ED患者又增加了不同的治疗选择。虽然阿伐那非在国内是首上市,但此前已在其他多个国家临床运用。国外的文献报道和试验研究表明了,阿伐那非是一种强效PDE5抑制剂,不管是药理性质、还是药代动力学表现,都具有较多的优点。

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再来看看,阿伐那非和原来3种PDE5抑制剂相比,优势在哪里?

客观来说,这4种药物的药理性质都是一样的,但是药物间的分子结构却有着本质的区别,药物的化学官能团和基本骨架都存在差异。特别是阿伐那非,其对比原来3种PDE5抑制剂西地那非、他达拉非和伐地那非,阿伐那非的分子结构更新、更复杂,其几何异构、以及和生物分子键合形式,都有着更特异、优秀的地方。而这种特点,也决定了阿伐那非这种药,在人体内的代谢学和动力学表现,对比原来3种PDE5抑制剂,有着更优秀的地方。

比如说药物的吸收程度和弥散能力方面,阿伐那非就有着较大的优势。药代动力学研究显示,阿伐那非的血药浓度达峰时间是30分钟左右达(Tmax),而15分钟左右即可在血液中积累成有效血药浓度,因此阿伐那非最快15分钟即可起效。血药浓度达峰时间是评估药物吸收速度的指标,反映药物吸收入血后,血液中药物浓度达到最高需要的时间。这个指标对比西地那非1小时的达峰时间、伐地那非1小时的达峰时间、他达拉非2小时的达峰时间,阿伐那非都明显具有优势。

还比如药物的作用强度方面,阿伐那非更是凭借较大的吸收程度,比原来3种药物更具优势。药代动力学研究显示,阿伐那非的血浆峰值浓度(Cmax)在1000ng/ml以上,血浆峰值浓度是评估药物吸收程度的指标,反映药物在血液中可以达到的最高浓度,因此可以表现药物的作用强度。这个指标对比西地那非560ng/ml、伐地那非350ng/ml、他达拉非370ng/ml的峰值浓度,阿伐那非都明显胜出不少。

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最后来看看,2种剂量的阿伐那非,青年男性和中老年男性如何选择更安全

值得注意的是,虽然阿伐那非的部分药代动力学参数,的确优于原来3种PDE5抑制剂西地那非、他达拉非和伐地那非,但这并不能说明阿伐那非是一个全方面、全参数都更好的药物,因为评估药代动力学的参数是综合复杂的多纬度概念。因此大家要合理看待、评价阿伐那非,客观的认知应该是,在了解阿伐那非的具体优点之后,结合自身实际情况、和要达到的目的点来选择。最重要的是,还要规避药物药代动力学更新之外的、其他“外溢”性药性缺点。

比如说上面说到的血浆峰值浓度,不同的阿伐那非剂量表现不同。目前临床上的阿伐那非剂量有2种,分别是100mg和200mg。100mg的阿伐那非血浆峰值浓度是1000ng/ml左右,而200mg的阿伐那非,其血浆峰值浓度,已经上升到2000ng/ml以上。因此200mg剂量的阿伐那非在人体达到最大吸收程度之后,其药物作用强度也是比较明显的,而对于大多的ED患者而言,因为都是中老年男性,这类群体人体代谢能力和吸收能力都已经出现一定程度的下滑,因此对药物的代谢相对更为缓慢,这种情况不但会导致药物在人体内的分布容积更为广泛,也会导致血药血药浓度在组织内蓄积,因此建议中老年男性选择100mg阿伐那非作为一般治疗剂量。

而对于45岁以内的一般中青年/成年男性而言,如果ED的病程较久,在既往服用药物中,西地那非、伐地那非和他达拉非任何一种药物,对症状的改善并不明显,在这种情况下,如果肝肾功能正常,机体的吸收代谢条件完善,那么选择200mg剂量阿伐那非,因为200mg剂量阿伐那非血浆峰值浓度在2000ng/ml左右,不但优于西地那非578ng/ml的表现数据,更优于他达拉非和伐地那非,而利用药物这种较大的吸收程度,能够保障药物在人体内较大的作用强度,以此达到较佳的症状改善目的。

阿伐那非的作用与功效(阿伐那非最快15分钟起效,2种剂量100mg和200mg,选择哪种更安全)

总结

综上,通过对阿伐那非上市前的形势分析,并对比了阿伐那非与原来3种PDE5抑制剂,即西地那非、伐地那非和他达拉非的药代动力学差异,大家可以发现阿伐那非是一种更新、更加强效的PDE5抑制剂。特别是在血药浓度达峰时间、以及血药峰值浓度上的动力学表现,都明显优于原来3种PDE5抑制剂。但值得注意的是,阿伐那非的药物分子结构中,虽然化学官能团和基本骨架都有其优异之处,但对不同年龄群体和不同病情分级的患者身上,还是要选择合适自身的剂量,规避药物动力学升级之外的其他不良事件风险,保障病情较大获益。